Araştırmacılar, lipit metabolizmasındaki bir enzim olan ELOVL6’yı akut miyeloid lösemi gelişimi ve hasta sağkalımına bağlayarak, onu gelecekteki lösemi tedavileri için potansiyel bir hedef haline getirdi.
Tsukuba Üniversitesi’ndeki bilim adamları, lipit metabolizmasında önemli olan ELOVL6 olarak bilinen bir enzim ile löseminin çoğalması arasında beklenmedik bir bağlantı keşfettiler.
Lipitler veya organik yağ bileşikleri, hücrelerde çok çeşitlidir. Lipid metabolizması olarak bilinen bir süreç olan bu lipitlerin oluşturulması ve ayrışması, hücre zarlarının işleyişinin yanı sıra hücresel kompozisyon ve işlevselliğin düzenlenmesi için temeldir. Yağı uzatan özel bir enzim olan ELOVL6 asit zincirler, çeşitli hücresel metabolik süreçlerde önemlidir.
Yine de, lipit metabolizması ile hem kanın oluşumu hem de kanla ilgili bozuklukların oluşumu arasındaki bağlantı, bilimsel araştırmalarda yeterince keşfedilmemiş bir alan olmaya devam ediyor. Bu sınırlı anlayışı genişletmeyi amaçlayan Tsukuba Üniversitesi’nden araştırmacılar, bir tür kan kanseri olan akut miyeloid löseminin (AML) evriminde ELOVL6’nın önemli bir rolü olduğunu gösterdiler. Bu rol, hücre hareketini kontrol eden bir yol aracılığıyla yürütülür. Ek olarak, daha yüksek ELOVL6 seviyelerinin lösemi hastalarında azalmış hayatta kalma oranlarına karşılık geldiğini bulmuşlardır.
Ekip, her tür kan hücresinin üretilmesinden sorumlu olan kemik iliği kök hücrelerinde ELOVL6’nın silinmesinin, hücresel lipid içeriklerini değiştirdiğini ve farelerde engraftasyonu engellediğini gözlemledi; bu, nakledilen kök hücrelerin kan yoluyla kemik iliğine gittiği bir süreç.
Daha da önemlisi, ELOVL6 kaybı bir fare modelinde lösemi gelişimini de engellemiştir. Gen ekspresyon profillerinin analizi, ELOVL6’dan yoksun hücrelerin, hücre hareketinde yer alan hücre iskeleti yeniden modelleme ve kemotaksis – makinelerde yer alan genlerde değişikliklere sahip olduğunu gösterdi. Ayrıntılı moleküler çalışmalar, ELOVL6 kaybının, muhtemelen hayati hücresel düzenleyici moleküller olan PI3K ve Rac1’in işlev bozukluğu nedeniyle hücre iskeletinin yeniden şekillenmesini ve kemotaksisini bozduğunu doğruladı.
Kıdemli yazar Profesör Shigeru Chiba, “Birlikte ele alındığında, bu, hücre zarı lipid içeriğindeki nispeten küçük değişikliklerin kan kanserlerinin gelişimi üzerinde öngörülemeyen ve ciddi etkileri olabileceğini gösteriyor” diye açıklıyor. İlginç bir şekilde grup, kan üretimi ve AML patolojisi yakından ilişkili olsa da, ELOVL6 kaybının normal kan üretimini veya işlevini etkilemediğini kaydetti.
Grup, yüksek ELOVL6 seviyeleri ile AML’den daha kötü bir genel sağkalım arasındaki bağlantıyı göstermek için çevrimiçi veritabanlarından elde edilen verileri kullanmaya devam etti. Profesör Chiba, “ELOVL6 ve aşağı akış yolları, lipitler ve kan fonksiyonu arasındaki bu bağlantı keşfedilmediğinden, lösemi tedavisi için daha önce hiç potansiyel hedefler olarak görülmemişti” diye açıklıyor.
Ancak şimdi, bu çalışma, ELOVL6 ve ilişkili yolaklarının, lösemi için yeni tedavilerin geliştirilmesi için çok umut verici hedefler olduğunu ve lipid metabolizması ile kanser arasındaki ilişkilere ilişkin daha fazla araştırmayı başlatmasının beklendiğini ortaya koyuyor.
Referans: Yusuke Kiyoki, Takayasu Kato, Sakura Kito, Takashi Matsuzaka, Shin Morioka, Junko Sasaki, Kenichi Makishima, Tatsuhiro Sakamoto, Hidekazu Nishikii, Naoshi Obara, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Takehiko Sasaki, Hitoshi Shi “Yağ asidi elongazı Elovl6 hematopoietik kök hücre engraftasyonu ve lösemi yayılımı için çok önemlidir” mano ve Shigeru Chiba, 8 Mart 2 023, Lösemi.
DOI: 10.1038/s41375-023-01842-y
Bu çalışma, Japonya Eğitim, Kültür, Spor, Bilim ve Teknoloji Bakanlığı’ndan Bilimsel Araştırma Hibeleri (KAKENHI: 20646591 ve 20K08724 – TK ve 18968151 – HN) tarafından desteklenmiştir; SENSHIN Tıbbi Araştırma Vakfı’ndan TK’ya; Takeda Bilim Vakfı’ndan HN’ye; AMED (TK’ya Hibe Numarası JP 211m0203010); ve AMED’den SC’ye Kanser Araştırma ve Terapötik Evrim Projesi (P-CREATE).
