İle
Yakın tarihli bir yayına göre, araştırmacılar Alzheimer hastalığı için potansiyel olarak önemli bir belirteç olan Arl8b adlı bir protein buldular. Genom Tıbbı.
Bilim adamları, Arl8b adında bir protein tanımladılar. Alzheimer hastalık. Hem farelerde hem de insanlarda amiloid-beta plaklarının yanı sıra yüksek seviyelerde bulunan Arl8b, Alzheimer’ın erken teşhisi için potansiyel bir belirteç olabilir.
Alzheimer, bir yaşlılık hastalığı olarak kabul edilir ve çoğu insan 65 yaşından sonra teşhis edilir. Ancak durum aslında herhangi bir semptom ortaya çıkmadan yıllar önce gözden kaybolmaya başlar. Amiloid-beta peptitleri olarak bilinen küçük proteinler, beyinde plaklar oluşturmak için bir araya toplanır. Bu plaklar iltihaplanmaya yol açar ve sonunda nöronal hücre ölümüne neden olur.
Beyindeki proteinlerin etkileşimi hastalık mekanizmasını ortaya çıkarır
Bu patolojik değişiklikleri tam olarak neyin tetiklediği hala belirsizdir. Max Delbrück Merkezi’ndeki Nörodejeneratif Hastalıkların Proteomik ve Moleküler Mekanizmaları Laboratuvarı başkanı Profesör Erich Wanker, “Hastalığı erken bir aşamada güvenilir bir şekilde tespit etmemize veya gidişatı hakkında tahminlerde bulunmamıza izin verecek iyi teşhis belirteçlerinden yoksunuz” diyor.
Wanker ve ekibi, hastalığın başlangıcında ve seyrinde yer alan tüm proteinler arasındaki etkileşim olan proteomlarını anlamak için Alzheimer hastalığı olan beyinleri inceliyorlar. Yazmak Genom Tıbbı, araştırmacılar şimdi patolojik süreçte yeni bir aktör hakkında rapor veriyor. Keşifleri, bilim adamlarının Alzheimer’ın altında yatan mekanizmaları anlamalarına yardımcı olacak ve ayrıca gelişmiş teşhis için bir işaret görevi görebilir.
Wanker’in ekibi, proteomdaki değişiklikleri analiz etmek için genetiği değiştirilmiş fareler üzerinde çalışıyor. Fareler, ailesel Alzheimer hastalığı olan kişilerde meydana gelen beş mutasyona sahiptir. Amiloid-beta plakları farelerin beyinlerinde gelişir ve hayvanlar bunama gibi tipik semptomlar gösterir.
Arl8b proteini (turkuaz), amiloid-b agregaları (kırmızı) etrafında bir birikim gösterir. Hücre çekirdekleri mavi boyanır. Kesit immünofloresan ile analiz edildi. Kredi: AG Wanker, Max Delbrück Merkezi
Alzheimer’ın daha iyi anlaşılması için yeni bakış açıları
Makalenin baş yazarı Annett Böddrich, “Analizlerimiz sırasında, fare beyinlerinde amiloid-beta plaklarıyla birlikte Arl8b adlı bir proteinin biriktiğini fark ettik” diyor. Araştırmacılar ayrıca Alzheimer hastalarından alınan beyin örneklerinde protein birikimleri buldular.
Arl8b, protein kümelerinin parçalanmasında yer alan hücre organelleri olan lizozomlarla ilişkilidir. Yakın zamanda farklı bir araştırma ekibi, nematod solucanında ilginç bir keşif yaptı: Arl8b üretiminin artması, sinir hücrelerine verilen hasarı azaltan plakları bozabilir. Arl8b’nin daha yakından incelenmesi, Alzheimer hastalığını daha iyi anlamanın anahtarı olabilir ve tedaviler için yeni bir hedef sağlayabilir.
Teşhis belirteci için ilginç aday
Ancak dahası da var: “Alzheimer hastalarının beyin omurilik sıvılarında sağlıklı kontrollere göre önemli ölçüde daha fazla Arl8b bulunduğunu gösterebiliriz” diyor Böddrich. Beyin dokusunun aksine, beyin omurilik sıvısına teşhis çalışmaları için kolayca erişilebilir. “Bu, Arl8b’nin teşhis belirteci için ilginç bir aday olduğu anlamına geliyor” diyor.
Bununla birlikte, çalışma yalnızca küçük bir Alzheimer hastası grubunu inceledi, bu nedenle beklentiler kontrol altında tutulmalıdır: Wanker, “Tanı testi için umut vermek için henüz çok erken” diyor. Yine de iyimser: “Çalışmamız, proteomik araştırmaların hastalık mekanizmalarını ve belirteçleri belirlemek için çok önemli bilgiler sağlayabileceğini ve böylece araştırmayı ileriye taşıyabileceğini gösteriyor. Ayrıca bu sadece Alzheimer için geçerli değil; aynı zamanda Parkinson ve Huntington gibi diğer karmaşık nörodejeneratif hastalıklarla da ilgilidir.”
Referans: Annett Boeddrich, Christian Haenig, Nancy Neuendorf, Eric Blanc, Andranik Ivanov, Marieluise Kirchner, Philipp Schleumann, Irem Bayraktaroğlu, Matthias Richter, Christine Mirjam Molenda, Anje Sporbert, Martina Zenkner, “5xFAD fare beyin bölgelerinin proteomik analizi, Alzheimer hastalığı için aday bir biyobelirteç olarak lizozomla ilişkili protein Arl8b’yi ortaya koyuyor” Sigrid Schnoegl, Christin Suenkel, Luisa-Sophie Schneider, Agnieszka Rybak-Wolf, Bianca Kochnowsky, Lauren M. Byrne, Edward J. Wild, Jørgen E. Nielsen, Gunnar Dittmar, Oliver Peters, Dieter Beule ve Erich E. Wanker, 20 Temmuz 2023, Genom Tıbbı.
DOI: 10.1186/s13073-023-01206-2
