Yakın zamanda yapılan bir çalışma, Huntington hastalığının fare modellerinde nöral devrelerde, özellikle M2 korteksinin superior kollikulusa (SC) farklı aksonal projeksiyonlarında yeni değişiklikler keşfetti. Bu bulgu, beyinde gözlemlenen azalmış fonksiyonel bağlantının yanı sıra, Huntington hastalığının semptomlarını anlamak ve terapötik yaklaşımlar geliştirmek için çok önemli veriler sağlayabilir.
Beynin nöronlarını etkileyen kalıtsal bir durum.
Huntington hastalığı, etkilenenlerde motor, bilişsel ve psikiyatrik bozukluklarla sonuçlanan genetik bir nörodejeneratif durumdur. Bu bozuklukta beynin nöral yollarındaki değişiklikleri kavramak terapötik stratejiler geliştirmek için çok önemlidir. Hastalık, hastalarda belirli nöronal yolların, özellikle kortikostriatal devrelerin arızalanmasıyla ilişkilendirilmiştir.
Şimdi, yayınlanan bir araştırma Nörobilim Dergisi hastaların hayatlarını derinden etkileyen bu patolojiyi incelemek için fare modellerini kullanarak diğer nöral devrelerde daha fazla değişiklik keşfetti.
Çalışma, Barselona Üniversitesi Tıp ve Sağlık Bilimleri Fakültesi öğretim görevlisi ve UB Nörobilim Enstitüsü (UBneuro), August Pi i Sunyer Biyomedikal Araştırma Enstitüsü (IDIBAPS) ve Biyomedikal Araştırma üyesi Mercè Masana tarafından yönetildi. Nörodejeneratif Hastalıklar Ağ Merkezi (CIBERNED). İlk yazarı araştırmacı Sara Conde Berriozabal olan çalışma, diğer uzmanların yanı sıra uzmanlar Jordi Alberch, Manuel José Rodríguez ve Guadalupe Soria’nın (UB, UBneuro, IDIBAPS) katılımını içeriyor. Çalışma, UB Bilimsel ve Teknolojik Merkezler (CCiTUB) ve IDIBAPS Manyetik Rezonans Görüntüleme Birimi’nin desteğiyle gerçekleştirilmiştir.
M2 korteksine (sarı renkte) flüoresan sensörlerin uygulanması, bu korteksteki anormal aktivitenin görsel uyaranların entegrasyonundaki değişikliklerle nasıl ilişkili olduğunu anlamayı mümkün kılmıştır. Kredi bilgileri: Barselona Üniversitesi
Beyindeki nöronları etkileyen kalıtsal bir bozukluk
Huntington hastalığı, hastalığın bazı genç formları olmasına rağmen, genellikle 35 ila 50 yaşları arasındaki yetişkinlerde ortaya çıkan nadir, kalıtsal bir hastalıktır. adı verilen gendeki bir mutasyondan kaynaklanır. IT15 veya HTT, avcılık proteinini (HTT) kodlayan. Tarihsel olarak, bozuklukla en sık ilişkilendirilen motor bozukluk, anormal, istemsiz hareketlere neden olan kore idi, ancak genellikle daha erken ortaya çıkan başka motor olmayan bozukluklar da vardır.
Bu bozukluk, beyindeki kortikobazal devrelerin işlev bozukluğu ile ilişkilidir. Daha önce dergide yayınlanan bir çalışmada eYaşam (2020), ekip, hayvan modellerinde hastalığın gelişiminde yer alan nöral devrelerden birini karakterize etti: ikincil motor korteksten (M2) dorsolateral striatum çekirdeğine (DSL) bağlantı.
Hastalarda, hastalığın başlangıcından itibaren en çok etkilenen beyin bölgesi, bilişsel işlevler ve algısal süreçlerle ilgili olan premotor korteks (farelerde M2 korteks)’dir. Hayvan modelleri söz konusu olduğunda, M2, motor öğrenme eksiklikleri ile ilişkilidir. Ayrıca, bu kortikal bölgenin nöronal aksonları striatum çekirdeğinin ötesindeki çeşitli beyin bölgelerine yansıtabildiği bilinmektedir.
Çalışmanın yazarları, Barselona Üniversitesi Nörobilim Enstitüsü’nün (UBneuro) Nörolojik ve Psikiyatrik Bozukluklarda Nöronal Ağ Disfonksiyonu Araştırma Grubu’nun üyeleridir. Kredi bilgileri: Barselona Üniversitesi
Şimdi, bu çalışma ilk kez M2 korteksinin beyindeki başka bir anatomik yapıya, superior kollikulusa (SC) farklı aksonal projeksiyonlar gönderdiğini belirledi. Bu projeksiyonlar derinden bozulmuştur ve hastalık semptomatolojisi ile bağlantılı olabilir.
Çalışmanın bir parçası olarak, fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme, sol M2 korteks ile hastalığın fare modellerinde analiz edilen tüm beyin bölgeleri arasındaki fonksiyonel bağlantının azaldığını ortaya çıkardı. Ekip, nöral aktiviteyi izlemek ve modüle etmek için diğer yenilikçi metodolojileri (ontojeni, elektrofizyoloji, fotometri ve kemogenetik) uygulayarak, M2 korteks aktivitesinin eksikliğinin Huntington hastalığındaki değişen tepkilerden sorumlu olabileceğini keşfetti.
Beyin devrelerindeki değişiklikleri anlamak
M2 korteks devresinin kortiko-striatal yolun ötesindeki farklı değişikliklerini ve işlevlerini belirlemek, Huntington hastalığının ve diğer nörodejeneratif patolojilerin (Parkinson hastalığı, vb.) semptomlarını daha fazla analiz etmek için çok önemli olan veriler sağlar. Ayrıca, Huntington hastalığı gibi birçok nörolojik bozuklukta yer alan superior kolikulus ve onun nöral devrelerinin rolünün daha derinden anlaşılması, motor bozukluklarda semptomların başlangıcını ve şiddetini geciktirme konusunda yeni içgörüler sağlayabilir.
Referans: Sara Conde-Berriozabal, Lia García-Gilabert, Esther García-García, Laia Sitjà-Roqueta, Xavier López-Gil, Emma Muñoz- “M2 Korteks Devresi ve Huntington Hastalığında Duyusal Kaynaklı Davranış Değişiklikleri: Üstün Kolikulusun Rolü” Moreno, Mehdi Boutagouga Boudjadja, Guadalupe Soria, Manuel J Rodríguez, Jordi Alberch ve Mercè Masana, 3 Mayıs 2023, Nörobilim Dergisi.
DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1172-22.2023
